YBB00052005-2015 丁基橡膠塞與容器密合性的試驗方法

在注射用無菌粉末的包裝體系中，鹵化丁基橡膠塞（包括氯化或溴化丁基橡膠塞）因其優異的化學穩定性、低透氣性和良好的生物相容性，廣泛應用于藥品包裝。然而，膠塞與容器的密封性能是確保藥品長期儲存安全的關鍵因素。密封性試驗通過模擬儲存條件，驗證膠塞與容器的密合性，防止外界污染物進入，確保藥品質量。本文由Sumspring三泉中石詳細介紹基于YBB00052005-2015標準的密封性試驗方法及其在藥品包裝中的重要性。

一、試驗方法

密封性試驗旨在評估膠塞在高壓滅菌、負壓環境及染料滲透等條件下的密封性能。以下為試驗的詳細步驟：

1. 樣品準備

取10個鹵化丁基橡膠塞，放入盛有適量水的燒杯中，加熱至沸騰，煮沸5分鐘，以去除表面雜質并模擬實際生產中的清洗過程。煮沸后，將膠塞取出，置于70℃烘箱中干燥1小時，確保膠塞表面干燥，排除水分對試驗結果的干擾。

2. 樣品組裝

另取10個與膠塞配套的注射劑瓶，加入純化水至標示容量（即瓶子的標示容積），用上述處理后的膠塞塞緊瓶口，并加裝配套的鋁蓋，使用壓蓋設備將鋁蓋固定，確保膠塞與瓶口緊密結合，模擬實際藥品包裝的密封狀態。

3. 高壓滅菌

將組裝好的樣品置于高壓蒸汽滅菌器中，在121℃±2℃的條件下滅菌30分鐘，隨后冷卻至室溫并靜置24小時。此步驟模擬藥品生產中的滅菌工藝，驗證膠塞在高溫高壓環境下的密封性能。

4. 負壓密封性測試

將滅菌后的樣品倒置（瓶口朝下），放入含有10%亞甲藍溶液的密封容器中。使用專業的負壓密封性測試，三泉中石的負壓密封性測試儀MFY-05S，抽真空至25kPa，并維持該真空度30分鐘。隨后，恢復容器至常壓，再靜置30分鐘。亞甲藍溶液作為顯色劑，能夠清晰顯示是否存在滲漏。

5. 結果觀察

用清水沖洗樣品外壁，清除殘留的亞甲藍溶液。檢查每個注射劑瓶內部，觀察是否有亞甲藍溶液滲入。若瓶內無藍色染料滲入，則表明膠塞與容器的密封性符合要求；若發現滲漏，則表明密封性不合格，需進一步優化膠塞或容器設計。

二、試驗條件的意義

1.密封性試驗的設計充分考慮了藥品包裝在生產、運輸和儲存過程中可能面臨的條件：

2.煮沸與干燥：模擬膠塞在生產中的清洗和干燥工藝，確保膠塞表面清潔，排除表面污染對密封性的影響。

3.高壓滅菌：121℃的高溫高壓環境是藥品無菌生產中的常見條件，試驗驗證了膠塞在溫度和壓力下的形變恢復能力及密封性能。

4.負壓測試：25kPa的真空度模擬了高海拔運輸或儲存環境（如航空運輸）中的低氣壓條件，測試膠塞在壓力差下的密封可靠性。

5.亞甲藍染料：亞甲藍溶液具有高滲透性和顯色性，能夠靈敏地檢測微小滲漏，確保試驗結果的可靠性。

三、質量控制與改進

1.密封性試驗不僅是質量控制的重要環節，還為包裝系統的優化提供了數據支持。若試驗結果不合格，可能的原因包括：

2.膠塞材料問題：鹵化丁基橡膠的硬度、彈性或配方可能不適合特定容器，需調整材料配方或選擇更合適的膠塞型號。

3.容器設計缺陷：注射劑瓶瓶口的光潔度、尺寸公差或材質可能影響密合性，需優化瓶口設計或加強生產過程控制。

4.壓蓋工藝不足：鋁蓋的壓緊力不足或壓蓋設備精度不高，可能導致密封不良，需校準設備或調整壓蓋參數。

通過分析試驗失敗的原因，制造商可以采取針對性措施，如改進膠塞配方、優化容器加工工藝或調整壓蓋參數，從而提升整體包裝系統的密封性能。

四、結論

鹵化丁基橡膠塞的密封性試驗是注射用無菌粉末包裝質量控制的核心環節。通過科學的試驗設計和嚴格的執行，可有效驗證膠塞與容器的密合性，確保藥品在生產、運輸和儲存過程中的安全性與穩定性。密封性試驗不僅為藥品包裝提供了可靠的質量保證，還為包裝系統的持續改進提供了重要依據，是制藥行業的技術手段。