美國藥典USP1207 微生物挑戰(zhàn)法密封性測試參數(shù)介紹

微生物挑戰(zhàn)法（Microbial Challenge Test），作為美國藥典《USP1207.2 包裝完整性泄漏測試技術(shù)》中詳述的一項傳統(tǒng)而不可替代的密封性測試技術(shù)，在制藥和醫(yī)療器械包裝檢測領(lǐng)域占據(jù)核心地位。盡管屬于破壞性定量測試方法，其在密封性驗證中的價值無可撼動，常作為其他測試方法的對照。國家藥典委員會制定的《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則》在微生物挑戰(zhàn)法部分參考了美國藥典USP1207，進一步推動了該技術(shù)在國內(nèi)的規(guī)范化應(yīng)用。

以下是Sumspring 三泉中石結(jié)合美國藥典USP1207微生物挑戰(zhàn)法的描述介紹此方法的主要應(yīng)用：

微生物挑戰(zhàn)法以其直接驗證包裝抗微生物侵入能力的能力，在以下場景中尤為重要：

- 當缺乏合適的物理化學泄漏測試方法時，微生物挑戰(zhàn)法提供可靠的替代方案。

- 當需要直接證據(jù)證明包裝能夠有效阻隔微生物侵入時。

適用于無孔剛性或柔性包裝，測試需在實驗室環(huán)境中進行，廣泛用于產(chǎn)品包裝開發(fā)與驗證研究。其特點包括：

1. 包裝耐浸沒：包裝需能承受浸沒條件而不受損。

2. 柔性包裝支持：對于柔性或非固定組件包裝，需使用專用工具限制膨脹或移動，確保壓差條件一致并減輕密封件壓力。

3. 時間周期：測試準備需數(shù)天，包括預(yù)孵育確認無菌狀態(tài)、挑戰(zhàn)后去污及1-2周的孵育與檢查，浸沒式微生物挑戰(zhàn)測試主要用在產(chǎn)品包裝開發(fā)和驗證研究中。

微生物挑戰(zhàn)法的核心測試參數(shù)

微生物挑戰(zhàn)法的精準性依賴于以下關(guān)鍵參數(shù)的科學設(shè)置：

1. 微生物濃度：挑戰(zhàn)培養(yǎng)基中的微生物濃度需維持在預(yù)定水平（通常為105 CFU/mL），確保整個試驗的有效性。

2. 介質(zhì)填充量：測試樣品內(nèi)培養(yǎng)基的填充量需足以覆蓋潛在泄漏點，形成液體通道。包裝定位需確保密封件與泄漏點充分暴露于培養(yǎng)基。頂空組成需支持挑戰(zhàn)微生物生長，必要時可調(diào)整為厭氧條件。

3. 真空/壓力條件：壓差是關(guān)鍵參數(shù)，具有多重作用：

（1）消除殘留空氣，確保液體培養(yǎng)基與泄漏點接觸。

（2）模擬運輸（如空運或陸運）中的壓力變化，可參考《ASTM D6653/D6653M》標準設(shè)定絕對壓力條件，或根據(jù)實際運輸環(huán)境調(diào)整。

（3）模擬滅菌處理中的壓力環(huán)境。

4. 測試時間：

較長的暴露時間可提高微生物進入缺陷樣品的可能性，但需注意培養(yǎng)基促生長能力的衰減。 需合理分配真空/壓力暴露時間及常壓浸沒時間。

5. 挑戰(zhàn)期間溫度：溫度需支持微生物生長，溫度循環(huán)可消除氣閘，促進液體介質(zhì)在密封位置的滲透。

6. 孵育條件：挑戰(zhàn)前后孵育溫度與時間需確保微生物生長可見，基于陽性對照與促生長研究確定。

7. 生長檢測參數(shù)：包括目視檢查的程序、照明條件、背景顏色及觀察頻率，確保檢測結(jié)果準確。

真空/壓力條件對微生物侵入至關(guān)重要。不同藥品在運輸、生產(chǎn)和存儲中面臨的壓力環(huán)境各異，因此需通過模擬實際條件設(shè)計實驗參數(shù)，以確保測試結(jié)果的真實性與適用性。

三泉中石：微生物挑戰(zhàn)法國產(chǎn)化的技術(shù)先鋒

濟南三泉中石作為國內(nèi)微生物挑戰(zhàn)法密封性測試儀器，以技術(shù)創(chuàng)新，成功推動了該領(lǐng)域的國產(chǎn)化進程。公司深度參與了國家藥典委《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導原則》的制定，憑借海量測試數(shù)據(jù)與深厚的理論實踐積累，為我國密封性檢測標準的完善貢獻了重要力量。

三泉中石研發(fā)的MFY-HS智能密封儀專為微生物挑戰(zhàn)法設(shè)計，配備適配不同包裝材料的實驗容器與裝置，提供精準的真空/壓力控制，自動調(diào)節(jié)測試條件，確保實驗高效可靠，其測試參數(shù)的開發(fā)參照美國藥典USP1207.2中微生物挑戰(zhàn)法的標準要求，制定了一整套針對不同包裝型式及內(nèi)容物的測試參數(shù)體系，該儀器以其性能在制藥行業(yè)與藥檢機構(gòu)中廣受贊譽，成為密封性測試的得力助手。