T/ZJPA002-2023 注射劑包裝密封性 微生物侵入法密封性試驗儀

在注射劑及無菌制劑（如滴眼液、燒傷制劑等）的生產中，包裝密封性是確保藥品安全、穩定及質量的關鍵屏障。浸入式微生物暴露試驗作為一種重要的密封性驗證方法，通過模擬微生物侵入場景，評估非透氣性包裝容器的密封性能。本文將由濟南三泉中石深入探討該試驗的原理、操作流程及結果判定標準，為藥品生產企業、檢測機構及科研單位提供實用參考。

適用范圍

浸入式微生物暴露試驗適用于非透氣性注射劑包裝系統的密封性驗證與研究，涵蓋軟包裝袋、泡罩包裝、藥瓶等多種包裝形式。該方法可用于：

1. 密封工藝驗證：評估包裝設計及生產工藝的可靠性。

2. 靈敏度對比研究：比較不同檢測方法的有效性。

3. 風險評估：分析微生物侵入包裝的可能性。

需要注意的是，該方法不適用于最終產品的常規放行檢測或在線監測。可使用三泉中石的MFY-HS微生物侵入法密封性試驗儀，支持色水法及微生物侵入試驗，具備正壓與負壓測試功能，廣泛應用于制藥、質檢及藥物研發領域。

核心術語解析

為確保試驗的科學性與一致性，以下關鍵術語需明確：

最大允許泄漏限值：包裝容器允許的不會影響藥品質量的最大漏孔尺寸或泄漏率。

包裝密封性：指包裝系統防止內容物泄漏、微生物侵入及外界氣體（如氧氣、水蒸氣）進入的能力。

挑戰懸液：用于試驗的特定微生物懸液，通常為高濃度（如10? CFU/mL）。

人工打孔樣品：通過人為方式在包裝上制造定量漏孔的樣本，用于驗證方法靈敏度。

確定性與概率性檢測法：前者基于可控的理化技術，產生量化數據；后者（如本試驗）具有隨機性，結果以概率分布描述。

陰性/陽性對照：分別用于驗證包裝完整性（無微生物生長）及試驗體系有效性（出現微生物生長）。

方法原理

浸入式微生物暴露試驗是一種概率性檢測方法，其核心在于通過微生物挑戰模擬包裝在實際使用中的潛在風險。具體步驟為：

1. 將裝有培養基的包裝容器浸入含挑戰微生物的懸液中。

2. 微生物可能通過包裝的潛在漏孔進入容器內的培養基。

3. 將容器置于適宜的培養條件下（如溫度、時間），觀察培養基是否出現微生物生長，以此判斷包裝是否存在可被微生物穿透的漏路。

試驗中可調整參數（如壓力、真空度、浸沒時間、溫度），以模擬運輸、儲存或生產過程中可能遇到的條件。由于概率性方法的局限性，陰性結果無法代表批次內所有產品的密封性，因此方法驗證至關重要。

試驗操作流程

為確保試驗結果的可靠性，需遵循以下規范化的操作步驟：

1. 樣品準備與浸沒

將待測樣品（包括人工打孔樣品）置于含挑戰懸液的容器中，確保浸沒。

根據實際使用場景或驗證研究確定浸沒時間，必要時使用固定裝置防止樣品上浮。

對于無法浸沒的大型樣品，可將挑戰懸液直接施加于包裝表面，但需事先驗證其適用性。

2. 清洗與保護

試驗后，用無菌水清洗樣品外壁殘留的挑戰懸液。

將樣品置于無菌袋或保護容器中，防止培養過程中污染培養箱。

3. 培養與觀察

將樣品及對照組置于適宜培養條件（如溫度、濕度）下培養，時間根據驗證要求確定。

培養結束后，檢查培養基是否出現渾濁。對于不透明或大型包裝，可轉移部分培養基至透明容器觀察。

4. 促生長試驗

在陰性對照樣品中接種少量挑戰微生物（10-100 CFU），驗證培養基的促生長能力。

5. 廢物處理

試驗結束后，采用熱力、化學或輻照等方法對剩余挑戰懸液進行滅活，防止環境污染。

結果判定標準

試驗結果的判定需滿足以下條件：

1. 挑戰懸液濃度：試驗結束時，懸液微生物濃度需達到預定目標（如10? CFU/mL）。

2. 陰性對照：無微生物生長，證明包裝完整性。

3. 陽性對照：出現微生物生長，驗證試驗體系有效性。

4. 促生長試驗：接種的挑戰微生物必須生長，確認培養基能力。

5. 測試樣品：

無微生物生長：包裝密封性合格。

出現微生物生長：需進一步鑒定是否為挑戰微生物，并分析漏孔原因。

結語

浸入式微生物暴露試驗為注射劑包裝密封性驗證提供了一種科學、直觀的方法。通過規范的操作流程、嚴格的質量管理和明確的結果判定，而三泉中石的MFY-HS微生物侵入法密封性試驗儀，使用微生物侵入法，也是微生物挑戰法，該方法可有效評估包裝系統的完整性，為藥品安全保駕護航。