預灌封注射器密封完整性驗證方法及儀器

文章由濟南三泉中石實驗儀器有限公司提供

預灌封注射器（預充針）用于充裝注射劑產品準備注射的容器系統，其組件包括半組裝預灌封注射器、活塞、推桿、注射針（如果有）。按照套筒材質不同，分為玻璃預灌封注射器和塑料預灌封注射器。玻璃套筒材質主要為硼硅玻璃；常見的塑料套筒材質有環烯烴（例如環戊烯，降冰片烯）聚合物（COP）、環狀烯烴（例如環戊烯，降冰片烯）與烯烴（例如乙烯或丙烯）的共聚物（COC）。

預灌封注射器（預充針）產品目前在生物制藥應用極為廣泛。但因其組成部件較多，其密封完整性風險其實比一般的注射劑包裝類型風險更大。出于無菌藥品密封完整性的考量，日常檢驗應該選擇合理的檢測方法及儀器。

國家藥品監督管理局藥品審評中心( CDE) 在 2020 年發布的《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》，和2022年國家藥典委發布《藥品包裝系統密封性研究指導原則》征求意見中，已將來將密封性檢測納入藥典。此征求意見中，提出了無菌制劑常見包裝密封完整性檢測技術的及驗證的方法。

對于預灌封注射器（預充針）來說，雖然較少用于化學仿制藥的包裝，但目前疫苗等生物制品，小容量注射劑應用廣泛。

濟南三泉中石實驗儀器有限公司仔細研讀國內外標準，能夠完成預灌封注射器（預充針）密封完整性測試的方法有很多。但綜合考慮檢測效率、測試成本、檢測靈敏度、無損檢測來說，我們給出制藥企業常用的幾種方法：

方法：真空衰減法

方法靈敏度：1.0um-5.0um

適用性：是目前應用范圍廣的確定性檢測方法，可用于各種液體，負壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統，非破壞性。

局限性：不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質）、高粘度物質（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產品。無法區分泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。

方法：高壓放電法

方法靈敏度：1.0um-5.0um

適用性：適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質等各類制品測試。較多應用于大輸液、BFS等產品測試。檢測速度塊，可準確找到泄漏位置。

局限性：不適用于凍干粉或粉針等固體產品。內容物必須是導電的液體。只有定性測試沒有定量測試，無法估計泄漏點尺寸大小。

在選擇不同的測試技術時，靈敏度是一個重要的考慮因素。需要明確的是沒有哪種方法能夠滿足所有劑型的密封性測試，對于劑型較多的企業來說，還要考慮到測試產品本身的特性，比如真空衰減法在測定具有較低黏度的產品包裝時，檢測是有效、可靠和可重復的，但它不適用于高粘度制品的包裝容器檢測。而且在測試預灌封注射器（預充針）時要考慮活塞移動對無菌的影響。

所以采用的方法如果需在不同壓力條件測試時就需要對移動組件進行固定防止位移，保證包裝測試結果的準確性。 高壓放電法可與真空衰減法形成互補。不管是多大劑量的預灌封注射器（預充針），高壓放電法都可輕松檢測密封完整性。只是在進行高壓放電測試后要進行生物活性的評估。通常企業在選擇測試方法時要結合預灌封注射器（預充針）內容物的特性，結合既有的經驗綜合分析。

作為國內較早進行CCIT包裝系統密封完整性檢測技術研究的企業，濟南三泉中石實驗儀器有限公司已經幫助國內眾多使用預灌封注射器（預充針）包裝的劑型通過了一致性評價。研發出的系列化產品，覆蓋了多種方法，像真空衰減法（Leak-S微泄漏密封性測試儀）、高壓放電法(Leak-HV高壓放電法密封性測試儀)。Sumspring三泉中石擁有專業團隊，能夠幫助企業的制劑種類找到合理配置方案。幫助藥品制造企業建立起密封完整性測試的整套方法。為藥企質量控制添磚加瓦。