輸液瓶、輸液袋密封完整性驗證方法及儀器

文章由濟南三泉中石實驗儀器有限公司提供

目前醫用輸液包裝容器有三種，玻璃瓶、塑料瓶和輸液軟袋，三者雖然里面裝的東西一樣，但是包裝不同。經濟實惠的玻璃輸液瓶，正在遭遇市場危機，主要是玻璃輸液瓶拿取時都得小心翼翼的怕磕著碰著，一不小心就碎了，還有可能把醫務人員的手劃破。改用后二者后就不用擔心了，所以已經逐漸被其代替。因此目前輸液軟袋和塑料輸液瓶的應用越來越廣泛。不管是哪種包裝型式，輸液產品是直接通過靜脈注射的，因此風險系數最高。

在國家藥品監督管理局藥品審評中心( CDE) 在 2020 年發布的《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》中描述，對于大容量軟袋包裝等風險較高的產品，建議在工藝驗證中增加一定樣品量的密封性檢查，確認擬定的包裝材料、生產工藝的可行性； 在商業化生產中科學制定取樣計劃，增加取樣數量和頻次；具備條件的進行密封性檢查。

從藥品安全的角度來說，雖然國家藥監局要求對大輸液軟袋或者瓶檢驗，但是以目前的技術條件，用色水法進行全檢是可行的，但是因為色水法是概率法。而且檢測精度較低（5um-10um），因此目前還有其他可替代方法。

仔細研讀國內外標準，能夠完成輸液瓶袋密封完整性測試的方法有很多。但綜合考慮檢測效率、測試成本、檢測靈敏度、無損檢測來說，我們給出制藥企業常用的幾種方法：

下面我們從各種方法的靈敏度，適用性，局限性三方面來看一下：

真空衰減法

1.0um-5.0um

是目前應用范圍廣的確定性檢測方法，可用于各種液體，負壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統，非破壞性。

不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質）、高粘度物質等容易堵塞泄漏通道的產品。無法區分泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。

高壓放電法

1.0um-5.0um

適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質等各類制品測試。較多應用于大輸液等產品測試。檢測速度塊，可準確找到泄漏位置。

內容物必須是導電的液體。只有定性測試沒有定量測試，無法估計泄漏點尺寸大小。

需要說明的是， 玻璃瓶的密封性風險主要集中在瓶口與膠塞鋁塑蓋結合部位。而塑料軟袋是膜材通過熱焊或超聲焊接工藝形成熔封，這種方式可以有效防止漏液和微生物侵入,但仍可能出現氣漏和滲透。而且輸液軟袋焊接部位較多，泄露點存在的范圍也較大。

目前，沒有那種方法是適用于各種劑型，各種包裝型式。在選擇不同的測試技術時，需要與專業的檢測儀器生產公司進行充分溝通。另外，靈敏度是一個重要的考慮因素。對于劑型較多的企業來說，還要考慮到測試產品本身的特性，比如雖然真空衰減法是一種應用廣泛，無損的檢測方法，在測定具有較低黏度的產品包裝時，檢測是有效、可靠和可重復的，但它不適用于高粘度制品的包裝容器檢測。高壓放電法對于大輸液瓶袋都比較適用，不管是內容是否有一定的粘度，只是要求內容物導電率要達到一定的級別就可以輕松測試。相對于真空衰減法來說對樣品形狀選擇性較小。

作為國內較早進行CCIT包裝系統密封完整性檢測技術研究的企業，已經幫助國內眾多大輸液制劑企業通過了一致性評價。研發出的系列化產品，覆蓋了多種方法，像真空衰減法（Leak-S微泄漏密封性測試儀）、高壓放電法(Leak-HV高壓放電法密封性測試儀)。